ヒストリオニコトキシン

ヒストリオニコトキシン(Histrionicotoxin)は、Oophaga histrionica等のヤドクガエル科の有毒カエルの皮膚に見られる関連化合物の総称である[1]。有毒カエルの他のアルカロイドと同様に、ヒストリオニコトキシンはカエルの体内で生成されたものではなく、食糧となる昆虫から吸収し、皮膚にの腺に貯蔵されたものだと考えられている[2]

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ヒストリオニコトキシンD (ゲフィロトキシン)

ヒストリオニコトキシンは、有毒カエルで見られる他のアルカロイドの多くと比べると毒性が低いが、特異な化学構造と作用機構を持っている。作用機構としては、イオンチャネル複合体のδサブユニット上の制御部位に結合し、ニコチン性アセチルコリン受容体の強い非競合アンタゴニストとして作用する[3][4]。また、ターゲットと比べてずっと弱いものの、ナトリウムチャネルカリウムチャネルにもいくらかのアフィニティを持つ[5]。ヒストリオニコトキシン及びそのホモログの合成は非常に難しく、様々な挑戦が行われている[6]

関連項目

出典

  1. Daly, JW (1982). “Alkaloids of neotropical poison frogs (Dendrobatidae)”. Fortschritte der Chemie organischer Naturstoffe. Progress in the chemistry of organic natural products. Progres dans la chimie des substances organiques naturelles 41: 205–340. PMID 7049875.
  2. Daly, JW (1995). “The chemistry of poisons in amphibian skin”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 92 (1): 9–13. Bibcode: 1995PNAS...92....9D. doi:10.1073/pnas.92.1.9. PMC: 42808. PMID 7816854. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC42808/.
  3. Oberthür, W; Muhn, P; Baumann, H; Lottspeich, F; Wittmann-Liebold, B; Hucho, F (1986). “The reaction site of a non-competitive antagonist in the delta-subunit of the nicotinic acetylcholine receptor”. The EMBO Journal 5 (8): 1815–9. PMC: 1167045. PMID 3758027. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1167045/.
  4. Johnson, DA; Nuss, JM (1994). “The histrionicotoxin-sensitive ethidium binding site is located outside of the transmembrane domain of the nicotinic acetylcholine receptor: a fluorescence study”. Biochemistry 33 (31): 9070–7. doi:10.1021/bi00197a007. PMID 8049208.
  5. Lovenberg, T; Daly, JW (1986). “Histrionicotoxins: effects on binding of radioligands for sodium, potassium, and calcium channels in brain membranes”. Neurochemical research 11 (11): 1609–21. doi:10.1007/BF00965779. PMID 2446155.
  6. Sinclair, A; Stockman, RA (2007). “Thirty-five years of synthetic studies directed towards the histrionicotoxin family of alkaloids”. Natural product reports 24 (2): 298–326. doi:10.1039/b604203c. PMID 17389999.

外部リンク

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