パゾパニブ

パゾパニブ(Pazopanib)はマルチチロシンキナーゼ阻害薬の一つであり、血管新生を阻害して腫瘍の成長を妨げる。腎細胞癌および悪性軟部腫瘍の治療に用いられる。商品名ヴォトリエント

パゾパニブ
IUPAC命名法による物質名
臨床データ
販売名 Votrient
Drugs.com monograph
MedlinePlus a610013
ライセンス EMA:リンクUS FDA:リンク
胎児危険度分類
  • AU: D
  • US: D
    法的規制
    投与方法 Oral
    薬物動態データ
    血漿タンパク結合>99%[1]
    代謝Hepatic (CYP3A4, 1A2 and 2C8-mediated)[1]
    半減期31.9 hours[1]
    排泄Faeces (primary), urine (<4%)[1]
    識別
    CAS番号
    444731-52-6 
    ATCコード L01XE11 (WHO)
    PubChem CID: 11525740
    ChemSpider 9700526 
    UNII 7RN5DR86CK 
    ChEMBL CHEMBL477772en:Template:ebicite
    化学的データ
    化学式C21H23N7O2S
    分子量437.517 g/mol

    効能・効果

    日本では「悪性軟部腫瘍」(2012年9月)[2]および「根治切除不能または転移性の腎細胞癌」(2014年3月)[3]について承認を取得している。

    米国(2009年10月)、欧州(2010年6月)、英国(2010年6月)、豪州(2010年6月)等でも進行・転移性腎細胞癌ならびに進行性軟部腫瘍について承認されている[1][4][5][6][7]。豪州ではPBSの対象になっている[8]

    卵巣癌および非小細胞肺癌に対する有効性も示されているが[9]、卵巣癌への適用は英国EMAで却下された他、どの国でも承認されていない[10][11]

    禁忌・警告

    パゾパニブに過敏症を有する患者、妊婦また妊娠している可能性のある婦人には禁忌である[12]

    日本の添付文書の警告欄には「重篤な肝機能障害」が現れることがあると書かれており、中等度以上の肝機能障害を有する患者では、最大耐用量が低いとされている。米国の添付文書では、致死的な肝障害が発現する旨が黒枠警告で示されている[1]

    米国の添付文書の警告欄に表示されている項目は[1]、以下の通りである。

    副作用

    添付文書に記載されている重大な副作用は、

    である[12]。(頻度未記載は頻度不明)

    5%以上に発現する副作用は、上述の肝機能障害(28.4%)、高血圧(42.0%)、出血(13.2%)、甲状腺機能障害(12.6%)、蛋白尿(12.5%)、感染症(8.6%)のほか、食欲減退、下痢、悪心、毛髪変色、疲労(いずれも30%以上)、体重減少、味覚異常、頭痛、発声障害、嘔吐、腹痛、消化不良、口内炎、便秘、手掌・足底発赤知覚不全症候群、発疹、脱毛症、皮膚色素減少、皮膚乾燥、筋骨格痛、血小板減少症、好中球減少症、白血球減少症、貧血、粘膜炎、無力症(いずれも5〜30%)である[12]

    過量投与

    過量投与時の治療は対症療法に限られる。症状はグレード3の高血圧および疲労である[6]

    相互作用

    以下の薬物が相互作用する[1]

    作用機序

    パゾパニブはマルチキナーゼ阻害薬であり、c-KITFGFRPDGFRVEGFR等を阻害する[1][15][16][17][18]

    出典

    1. Votrient (pazopanib) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more”. Medscape Reference. WebMD. 2014年1月27日閲覧。
    2. 新規抗がん剤「ヴォトリエント錠200mg」悪性軟部腫瘍の治療薬として日本で承認取得”. グラクソ・スミスクライン (2012年9月28日). 2015年3月29日閲覧。
    3. 分子標的薬「ヴォトリエント錠」腎細胞がんに対する効能・効果で承認取得”. グラクソ・スミスクライン (2014年3月17日). 2015年3月29日閲覧。
    4. VOTRIENT (pazopanib hydrochloride) tablet, film coated [GlaxoSmithKline LLC] (PDF)”. DailyMed. GlaxoSmithKline LLC (2013年11月). 2014年1月27日閲覧。
    5. Votrient : EPAR - Product Information (PDF)”. European Medicines Agency. Glaxo Group Ltd. (2014年1月23日). 2014年1月27日閲覧。
    6. Votrient 200 mg and 400 mg film coated tablets - Summary of Product Characteristics (SPC)”. electronic Medicines Compendium. GlaxoSmithKline UK (2013年12月20日). 2014年1月27日閲覧。
    7. PRODUCT INFORMATION VOTRIENT TABLETS (PDF)”. TGA eBusiness Services. GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd (2013年3月25日). 2014年1月27日閲覧。
    8. Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) - Pazopanib”. Pharmaceutical Benefits Scheme. Australian Government. 2014年1月27日閲覧。
    9. Pazopanib shows encouraging activity in several tumour types, including soft tissue sarcoma and ovarian cancer”. FierceBiotech (2008年9月15日). 2010年8月10日閲覧。
    10. GSK pulls bid to extend use of kidney drug to ovarian cancer”. Reuters (2014年3月31日). 2014年4月7日閲覧。
    11. Regulatory update: Votrient (pazopanib) as maintenance therapy for advanced ovarian cancer in the EU”. GlaxoSmithKline (2014年3月31日). 2014年4月7日閲覧。
    12. ヴォトリエント錠200mg 添付文書 (2015年11月). 2016年7月2日閲覧。
    13. Khurana V, Minocha M, Pal D, Mitra AK (March 2014). “Role of OATP-1B1 and/or OATP-1B3 in hepatic disposition of tyrosine kinase inhibitors.”. Drug Metabol Drug Interact. 0 (0): 1-11. doi:10.1515/dmdi-2013-0062. PMID 24643910.
    14. Khurana V, Minocha M, Pal D, Mitra AK (May 2014). “Inhibition of OATP-1B1 and OATP-1B3 by tyrosine kinase inhibitors.”. Drug Metabol Drug Interact. 0 (0): 1-11. doi:10.1515/dmdi-2014-0014. PMID 24807167.
    15. Zivi, A; Cerbone, L; Recine, F; Sternberg, CN (September 2012). “Safety and tolerability of pazopanib in the treatment of renal cell carcinoma”. Expert Opinion on Drug Safety 11 (5): 851-859. doi:10.1517/14740338.2012.712108. PMID 22861374.
    16. Verweij, J; Sleijfer, S (May 2013). “Pazopanib, a new therapy for metastatic soft tissue sarcoma”. Expert Opinion on Pharmacotherapy 14 (7): 929-935. doi:10.1517/14656566.2013.780030. PMID 23488774.
    17. Schöffski, P (June 2012). “Pazopanib in the treatment of soft tissue sarcoma”. Expert Review of Anticancer Therapy 12 (6): 711-723. doi:10.1586/era.12.41. PMID 22716487.
    18. Pick, AM; Nystrom, KK (March 2012). “Pazopanib for the treatment of metastatic renal cell carcinoma”. Clinical Therapeutics 34 (3): 511-520. doi:10.1016/j.clinthera.2012.01.014. PMID 22341567.
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