アデホビル

アデホビル(またはアデフォビル、Adefovir)とは、DNAアナログで、B型慢性肝炎の治療に用いられる逆転写酵素阻害剤である。2つのピボキシル基が導入されたアデホビルピボキシル(adefovir pivoxil、Bis(2,2-dimethylpropanoyloxymethyl)[2-(6-amino-9H-purin-9-yl)ethoxymethyl] phosphonate)が製剤として用いられており[1][2]、通常、これについてもアデホビルとして慣用的に呼称される[3][4][5]。商品名はヘプセラ錠10。 グラクソ・スミスクライン株式会社販売。

アデホビル
IUPAC命名法による物質名
臨床データ
胎児危険度分類
  • US: C
    法的規制
    投与方法 Oral
    薬物動態データ
    生物学的利用能59%
    半減期7.5 hours
    識別
    CAS番号
    106941-25-7
    ATCコード J05AF08 (WHO)
    PubChem CID: 60172
    DrugBank APRD00781
    KEGG D02768
    化学的データ
    化学式C8H12N5O4P
    分子量273.186 g/mol

    薬理

    アデホビル ピボキシルの構造式

    B型肝炎ウイルス(hepatitis B virus, 以下HBV)は、その生活環のなかでRNAからDNAへの逆転写を行う。ヒトは逆転写を必要としないので、この段階を阻害すればHBVの複製のみを阻止できる。ラミブジンも同様の効果をもつが、逆転写酵素の変異により、薬効を失うことがある。アデホビルはラミブジン抵抗性となる逆転写酵素にも効果があり、複製阻害によりウイルスの増殖を阻止する。HBV共有結合閉環DNA (cccDNA) と呼ばれる段階でのウイルスDNAには作用せず、cccDNAは細胞内に残存するため、継続的に服用する必要がある。

    日本では、ラミブジンとの併用が原則であったが、2008年9月よりアデホビル単独での治療が認可された[6]

    副作用

    重大な副作用とされているものは、腎不全ファンコーニ症候群等の重度の腎機能障害、骨軟化症、骨折乳酸アシドーシス、脂肪沈着による重度の肝腫大である[7]

    ファンコーニ症候群を発症し骨折を引き起こす事があるので、投与中は定期的に血清リンおよびアルカリホスファターゼを定期的に測定する必要がある[8]

    脚注

    1. グラクソ・スミスクライン 2009, p. 2.
    2. グラクソ・スミスクライン 2009, p. 9.
    3. 宮崎将之「ラミブジン耐性B型肝硬変に対しアデフォビル併用療法を開始し,4年後にアデフォビル耐性遺伝子変異によるbreakthrough hepatitisを認めた1例」『肝臓』第50巻第9号、2009年、 514-519頁、 doi:10.2957/kanzo.50.514 ISSN 0451-42032010年5月16日閲覧。論文p519の英題も参照のこと。
    4. 慶應義塾大学医学部消化器内科. B型慢性肝炎”. 慶應義塾大学. 2010年5月16日閲覧。
    5. 平成20年度治療ガイドラインの概説(熊田班)”. 国立国際医療研究センター. 2010年4月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年5月16日閲覧。
    6. グラクソ・スミスクライン 2009, p. 3.
    7. ヘプセラ錠10 添付文書 (2017年12月1日). 2019年1月22日閲覧。
    8. へプセラ錠適正使用に関するお願い (PDF)”. グラクソ・スミスクライン (2015年7月). 2015年7月7日閲覧。

    参考文献

    関連項目

    This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.